Взаимосвязь развития патологии системы иммунитета

Актуальность проблемы. В последние годы растет число лиц часто и длительно болеющих (ЧДБ) воспалительными заболеваниями вирусно-бактериальной природы и миопией . Известно, что иммунная система обеспечивает нормальную работу зрительного анализатора посредством сохранения антигенного постоянства микроструктур органа зрения и его функциональных компонентов.

Однако и зрительный анализатор через специализированные нервные афферентные окончания сетчатки глаза с последующим «включением» структур мозга и эффекторных звеньев нервной системы участвует в иммунорегуляции. В пользу существования такого интегрированного механизма свидетельствуют косвенные данные. Во-первых: зрительный анализатор через воздействие лучистой энергии на центральный нейроэндокринный аппарат выполняет комплексную функцию адаптации внутренней среды организма к внешним условиям.

Во-вторых: иммунизация в переднюю камеру глаза приводит к выраженному подавлению клеточного иммунитета по сравнению с животными, иммунизированными традиционным способом - подкожно–, внутривенно . В третьих: введение иммуноактивных веществ (тактивина, ИЛ-1) в стекловидное тело с одной стороны снижает чувствительность сетчатки к свету, а с другой стороны снижает интенсивность гуморального иммунного ответа у опытных животных.

Литературные источники указывают, что развитие миопичес-кой рефракции связано с функциональным состоянием тимуса, хронизацией инфекционно-воспалительных заболеваний , наличием аутоиммунных процессов. Известно, что миопия относится к группе глазных болезней с наследственным предрасположением, когда наследствен-ность выступает как патогенетический или условно-этиологический фактор. Вместе с тем, в доступной литературе имеются лишь косвенные сведения, характеризующие влияние HLA-системы на взаимосвязь развития патологии иммунной системы и зрительного анализатора.

Актуальность данной проблемы заключается еще и в том, что в литературе прямые сведения, указывающих на интеграцию взаимоотягощающих патологических состояний системы иммунитета и зрительного анализатора у малочисленных народов Крайнего Севера представлены слабо и разрозненно. Единичные сведения об особенностях иммунитета у тундровых ненцев имеются в работах последних лет.

Цель работы: изучить взаимовлияния иммунологических механизмов и иммуногенетических факторов на течение миопии в различных группах часто болеющих тундровых ненцев. На основании полученных результатов предложить комплекс иммуноактивной терапии миопии в группе часто и длительно болеющих (ЧДБ) тундровых ненцев.

Задачи исседования:

1. Исследовать состояние иммунного статуса в группе тундровых ненцев с различными видами рефракции.

2. Сравнить иммунологические характеристики при различных видах рефракции в группых часто и длительно болеющих тундровых ненцев и практически здоровых, выявить общие иммунологические характеристики.

3. Выявить иммуногенетические признаки у тундровых ненцев с миопической рефракцией.

4. Изучить иммуногенетические признаки у часто и длительно болеющих тундровых ненцев.

5. Выявить общие иммуногенетические признаки патологического тандема (миопия - ЧДБ).

6. На основании полученных результатов предложить и опробировать схемы иммуноактивной терапии у часто и длительно болеющих миопов.

Научная новизна.

1. Впервые установлена взаимосвязь рефрактогенеза и состояния иммунного статуса у тундровых ненцев.

2. Впервые выделена общность иммунологических (CD25+, CD71+, HLA-DR) и иммуногенетических (HLA-А24, А25, В62 и В41) признаков, ассоциированных с предрасположенностью к развитию ЧДБ и миопии среди тундровых ненцев.

3. Впервые предложено использование параметров зрительного восприятия в качестве дополнительных диагностических показателей нарушений функций иммунитета у тундровых ненцев с различным рефракционным статусом.

4. Впервые предложено использовать направленную иммуноактивную терапию часто и лительно болеющих тундровых ненцев с миопической рефракцией.

Практическая ценность работы.

Разработаны диагностические критерии иммунного статуса, отличающие амметропическую рефракцию от эмметропической.

Выявлена группа иммунологических критериев, позволяющих контролировать процесс лечения ЧДБ лиц с различными видами рефракции.

Разработана диагностическая и лечебная тактика ведения группы ЧДБ лиц в контексте с рефракционным статусом.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Среди часто и длительно болеющих тундровых ненцев чаще встречается патология зрительного анализатора. Миопия и феномен частой заболеваемости являются патологическим тандемом, взаимосвязанные общностью иммунологических (CD25+, CD71+, HLA-DR) и иммуногенетических (HLA-А24, А25, В62 и В41) признаков.

2. У часто и длительно болеющих лиц с миопической рефракцией наблюдается более выраженное снижение иммунологической резистентности, проявляющееся снижением количества клеток, маркируемые CD4, CD3, CD16, CD71, HLA-DR с повышением высокомолекулярных ЦИК и IgG.

3. Проведение направленой иммуноактивной терапии (тактивин, нуклеинат натрия, комплекс аминокислот) патологии с выраженным иммунопатологическим компонентом положительно влияет на другой компонент тандема.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на V национальном конгрессе по болезням органов дыхания; Международном конгрессе по проблемам социальной, медицинской и психолого-педагогической реабилитации инвалидов; III Международном симпозиуме «Биологически активные добавки - нутрицевтики и их использование с профилактической и лечебной целью при наиболее распространенных заболеваниях»; 3-й научно-практической конференции «Вопросы диагностики и лечения глазных заболеваний»; межрегиональной научно-практической конференции «Медико-социальная реабилитация офтальмологических больных»; международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья-98» ; IV Международном симпозиуме и V Чуйской научно-практической конференции «Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма»; II-ом съезде иммунологов России, межрегиональной конференции офтальмологов, семинаре ИКИ СО РАМН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 38 научных работ, в том числе 7 в центральной печати, 2 в зарубежной печати. Выпушено 3 методических руководства, подана заявка на изобретение «Способ лечения миопии» (№ гос. регистрации 99120361). Результаты работы внедрены в лечебную практику ГМУ МСЧ «Геолог», Тюменском областном глазном диспансере (7 актов внедрения научно-практических результатов НИР).

Объем и структура работы. Диссертация содержит 150 листов машинописного текста и содержит 43 таблицы и 4 рисунка. Библиография включает 335 источников, из них 222 отечественных и 113 иностранных.

Материалы и методы исследования

Результаты, представленные в данной работе, получены при обследовании тундровых ненцев (242 чел.) в возрасте от 15 до 55 лет, проживающих в п. Самбург Пуровского района Ямало-Ненецкого автономного округа. Из них 76 мужчин и 166 женщин. Установление у обследуемых частого рецидивирования вирусных и бактериальных воспалительных процессов осуществлялось анамнестическим методом с использованием амбулаторных карт.

Из венозной гепаринизированной крови выделяли стандартными методами лейковзвесь, мононуклеарные клетки (МНК), плазму и сыворотку. Разделение клеток проводили из суспензии МНК с использованием пластиковых чашек, раствора фиколл-верографина различной плотности. Собранные из интерфазы клетки трижды отмывали. Жизнеспособность клеток, окрашенных трипановым синим, составила 95 %. В работе использованы следующие лабораторные исследования:

1. Определение относительного содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов и их функциональной активности методом непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител (МАТ), производства НПЦ «Медбиоспектр» г. Москва: CD-3 клетки (маркер Т-клеточного рецептора для антигенов, зрелые Т-лимфоциты), CD-4 клетки (хелперно-индукторная субпопуляция Т-лимфоцитов), CD-8 клетки (супрессорно-цитотоксическая субпопуляция Т-лимфоцитов), CD-16 клетки (маркер низкоаффинного Fc-рецептора естественных киллеров - NK-лимфоцитов, моноцитов, гранулоцитов), CD-22 клетки (мембранные иммуноглобулины, В-лимфоциты), CD-34 клетки (маркер рецепторов L-селектина, экспрессируемого клетками-предшественниками гемопоэза, активированными лимфоцитами и плазматическими клетками), CD-38 клетки (маркер, представленный на активированных Т-лимфоцитах, ЕК-клетках, плазматических клетках), определение экспрессии HLA-DR антигенов (маркер мономорфных детерминант HLA-антигенов II класса, представленный на В-клетках, моноцитах, активированных Т-клетках), определение экспрессии рецепторов для IL-2 (CD25), трансферрина (CD71).

2. Концентрацию сывороточных IgA, M, G методом радикальной иммунодиффузии O.Manchini (1965).

3. Количественное определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) проводилось с использованием полиэтиленгликоля (ПЭГ) с концентрацией 3,5 % и 7,0 %. Малыми концентрациями ПЭГ (3,5 %) определялись крупно-молекулярные ЦИК, высокими концентрациями ПЭГ (7,0 %) определялись низкомолекулярные ЦИК (Осипова С.Г., с соавт. 1983).

4. Для анализа активационно-пролиферативных процессов иммунной системы были введены наряду с общепринятым хелперно-супрессорным коэффициентом следующие индексы:

· Индекс «ИИП» (индекс индукции пролиферации):

ИИП = CD 25 / CD4 + CD8 + CD16 + CD22

· Индекс «ИА-DR» (индекс DR-активации):

ИА-DR = HLA DR / МНК

· Индекс «ИП» (индекс пролиферации): ИП = CD 71 / МНК

· «ИА-DR/ИИП»:

HLA-DR * (CD4 + CD8 + CD16 + CD22)/MHK * CD25

· «ИП/ИИП».

CD-71 * (CD4 + CD8 + CD16 + CD22)/MHK * CD25

5. Иммуногенетическое типирование I и II класса антигенов HLA-системы главного комплекса гистосовместимости осуществлялось с использованием антисывороток республиканского центра тканевого типирования (г. Санкт-Петербург).

Специальным разделом исследования явилась оценка параметров зрительного восприятия: способности глаза к зрительному анализу форм (острота зрения) с использованием табл. Д. А. Сивцева; клинической рефракции глаза путем наблюдения и анализа формирования, исчезновения и перемещения теней, создаваемых в области зрачка (метод скиаскопии); приспособительного механизма, позволяющего поддерживать четкое различие последовательно рассматриваемых объектов, находящихся на разных удалениях от глаза (резервы аккомодации, положительная часть, отрицательная часть и объем относительной аккомодации); функционального состояния цветового зрения с использованием пороговых таблиц, разработанные творческой группой д.м.н. проф. Волкова В.В. с соавтор.; зрительных ощущений во времени (КЧСМ); переднего отрезка глаза и глазного дна.

Полученные данные обрабатывались на IBM при помощи стандартных статистических пакетов («SPSS 7,5 for Windows»). При обработке использованы следующие методы: средние значения, дисперсия средних, непараметрическое сравнение по критерию Вильконсона-Манна-Уитни; коэффициент корреляции Спирмена для оценки взаимосвязи между параметрами с определением коэффициентов ранговой корреляции; частотный анализ; многофакторный анализ.

Результаты исследования и их обсуждение

Известно, что у новорожденных имеет место незавершенность рефрактогенеза (гиперметропическая рефракция). В процессе развития и роста глазного яблока рефракция медленно усиливается и к 5 годам приближается к эмметропической. Однако рефрактогенез на этом не останавливается и продолжается в течение жизни. Под действием экзо- и эндогенных факторов процесс рефрактогенеза усиливается, что приводит к развитию миопии. R. Sachsenweger (1971) выделяет две стадии миопинизации глаза (усиления рефракции) – в возрасте от 10 до 30 лет и после 60 лет.

Как показал анализ собственных результатов, у обследованных тундровых ненцев первый пик миопинизации наблюдается в возрасте 21-30 лет, а второй пик в 41-50 лет. При этом выявлена, в отличие от литературных данных, указывающих на низкий процент встречаемости миопии среди коренных жителей Севера достаточно высокая частота миопии среди тундровых ненцев (24,28 + 2,7 %).

У лиц часто и длительно болеющих ОРЗ в сочетании с острым бронхитом в 1,8 раз чаще встречалась миопия и соответственно снижена способность зрительного анализатора к всестороннему восприятию предметного мира (острота зрения), цветовосприятию. Результаты дисперсионного анализа свидетельствуют, что положительная часть и объем относительной аккомодации (ОА) являются определяющими факторами в отклонении рефракционного статуса в сторону миопии.

Учитывая, что нарушения устойчивости аккомодации являются патогенетической основой миопии, выявлено, что в условиях частой заболеваемости ОРЗ и бронхитом имеет место достоверное снижение положительной части ОА. При этом обнаружены прямые корреляционные связи между феноменом частой заболеваемости и работой аккомодационного аппарата глаза (резервами аккомодации, объемом ОА), а также между степенью миопии и тяжестью течения ОРЗ.

Проведенные исследования при различных стадиях рефрактогенеза (гиперметропия – эмметропия – миопии) в группе «практически здоровые» выявили достоверное повышение при незавершенном рефрактогенезе (гипетрметропии) содержания клеток: CD-3+ (зрелые Т-лимфоциты), CD-4+ (хелперно-индукторные клетки) и CD-16+ (NK-клетки), CD-22+ (В-лимфоциты), а у лиц с усиленной рефракцией (миопии) количества клеток, несущих активационо-пролиферативные маркеры CD25, HLA-DR, CD71 и В-лимфоцитов по сравнению с лицами, имеющих эмметропическую рефракцию. При миопии обнаружено также достоверное снижение количества активированных лимфоцитов (CD-38), хелперно-индукторной субпопуляции клеток (CD-4), содержания ЦИК с ПЭГ 3,5 %.

Для изучения последовательности мембранных событий, маркирующих активационно-пролиферативные процессы иммунной системы, использовались интегральные коэффициенты в условиях иммунной недостаточности и нормы (Суховей Ю.Г., Матаев С.И., 1997). Анализ приведенных интегральных коэффициентов в группе «практически здоровые» установил, что если у гиперметропов достоверных различий с эмметропами выявлено не было, то у миопов имело место повышение коэффициентов, характеризующие рост количества клеток, экспрессирующих активационно-пролифератив-ные маркеры (ИЛ-2, DR, ТФ).

Таким образом, процесс усиления рефрактогенеза сопровождается повышением тех же активационных и пролиферативных мембранных маркеров, что и феномен частой и длительной заболеваемости в состоянии клинической ремиссии. Высокий уровень активации иммунной системы при миопии у практически здоровых характеризует неустойчивое напряженное равновесие.

Анализ состояния иммунного статуса при различных стадиях рефрактогенеза (гиперметропия – эмметропия –миопия) в группе ЧДБ выявил, что у лиц с эмметропической рефракцией по сравнению с «практически здоровыми» достоверно повышено содержание хелперно-индукторной субпопуляции лимфоцитов (CD4), NK-клеток (CD16), В-лимфоцитов (CD22) и клеток, носителей рецепторов L-селектина (CD34), ИЛ-2 (CD25), DR (HLA-DR).

При этом имело место достоверное снижение уровня супрессорно-цитотоксической субпопуляции клеток (CD8), сывороточных IgA, IgG и крупномолекулярных ЦИК. При сравнительном анализе интегральных коэффициентов в группах сравнения достоверных отличий выявлено не было. Это свидетельствует, по-видимому, что у эмметропов обеспечение «равновесного состояния» иммунной системы как в группе «ЧДБ», так и в группе «практически здоровые» осуществляется по общим закономерностям.

В условиях незавершенного рефрактогенеза (гиперметропии) в группе ЧДБ по сравнению с практически здоровыми установлено достоверное снижение количества клеток, несущих маркеры зрелых Т-лимфоцитов (CD3), хелперно-индукторной субпопуляции лимфоцитов (CD4), Ig М при существенном увеличении числа клеток, несущиех рецептор для ИЛ-2 (CD25). При этом установлено достоверное повышение индекса индукции пролиферации (ИИП) при отсутствии каких-либо достоверных изменений других анализируемых интегральных коэффициентов.

Принципиально иная картина наблюдается при усилении рефрактогенеза (миопии). В группе ЧДБ по сравнению с «практически здоровыми» выявлено снижение зрелых Т-лимфоцитов (CD3), супрессорно-цитоксических субпопуляции клеток (CD8), а также клеток, экспрессирующих рецепторы для трансферрина (CD71) и DR (HLA-DR). При этом установлено достоверное увеличение содержания активированных лимфоцитов (CD38), хелперно-индукторной фракции (CD4), крупномолекулярных ЦИК и клеток, носителей рецепторов ИЛ-2 (CD25) и L-селектина (CD34).

Анализируя значения коэффициентов в данных группах, приходим к заключению, что при наличии инфекционно-воспалительных процессов вне обострения у миопов страдает степень экспресии DR- и трансферрин-рецепторов, отражающая дальнейшее продвижение лимфоцитов по клеточному циклу. При этом страдает процесс реализации сигнала к пролиферации лимфоцитов и степень перехода активационных сигналов в пролиферативные как через ИЛ-2 рецепцию, так и через DR-рецепцию.

Результаты дисперсионного и корреляционного анализов дают основание для вывода о том, что именно зрелые Т-лимфоциты, хелперно-индукторные клетки, высокомолекулярные ЦИК и клетки, несущие рецепторы для трансферрина являются определяющими факторами в развитии миопической рефракции в группе часто и длительно болеющих тундровых ненцев. Это еще раз подтверждает тот факт, что у лиц с миопической рефракцией иммунологическая резистентность более ослаблена в сравнении с другими видами рефракции.

При изучении ассоциированности HLA-антигенов с рефракционным статусом у тундровых ненцев Крайнего Севера выявлены положительные связи миопии с антигенами В15 (p<0,01), В40 (p<0,05), В51 (p<0,05), B62 (p<0,01), HLA В15-В15 (p<0,05), Cw0-Cw3 (p<0,05), а также HLA DR0-DR5 (p<0,05).

Однако при расчете достоверности различия с использованием поправки Йетса на непрерывность, для более ясного представления данных о динамике изменений показателей, между обследованными группами миопов и эмметропов достоверных ассоциативных антигенов обнаружено не было, что связано с недостаточной выборкой. В данном случае можно говорить лишь о наличии выявленной тенденции ассоциации HLA-антигенов с миопией. При этом HLA-В7 (p<0,05) и Cw0-Cw4 (p<0,05), по-видимому, является протективными в плане развития миопии.

Сопоставление частоты HLA-антигенов и величины диагностического коэффициента, используя анализ Вальда, свидетельствует, что для носителей антигенов HLA-В62 и HLA DR0-DR5 вероятность развития миопии составляет около 95 %. При этом сочетание этих признаков с фенотипом В40-В15 и антигенами В40 и В51 повышает вероятность реализации прогноза разития именно миопии до 99,0 %. Таким образом, суммирование относительных величин прогностичес-ких коэффициентов, соответствующих имеющимся у пациентов иммуногенетическим признакам, может опредилить вариант течения рефрактогенеза с известным уровнем реализации.

Результаты корреляционного и дисперсионного анализов свидетельствуют, что между степенью миопии и наличием антигенов HLA-А26, - В44 имеются прямые связи. В то же время, наличие HLA-В44 является определяющим фактором в возникновении миопической рефракции. При этом между уровнем резервов аккомодации, патогенетической основы миопии, и наличием HLA-В7, -DR4, -DR7 имеются прямые корреляционные связи. Соответственно наличие данных иммуногенетических признаков является определяющим фактором, влияющим на аккомодативные способности глаза.

Необходимо отметить, что ЧДБ группа тундровых ненцев регистрируется достаточно часто (24,79 + 0,41 %) и в 1,8 раз больше среди женщин, чем среди мужчин. Кроме того, обнаружено семейное накопление ЧДБ. Так родственники часто и длительно болеющих пробандов в 2,9 раза чаще страдают инфекционно-воспалительными заболеваниями. Описанные факты предполагают участие факторов наследственной предрасположенности в формировании феномена ЧДБ.

Учитывая коэффициент достоверности, определяемый методом Фишера, выявлена группа антигенов ассоциированных с частой длительной заболеваемостью в обследованной группе тундровых ненцев (А2, А25, А32, Сw5, DR3, А2-А28). Кроме того, определилась группа маркеров протективных по отношению к формированию частой длительной заболеваемости (А26, В13, Сw3, Сw0-Сw3). Однако расчет достоверности различия с использованием поправки Йетса выявил достоверно высокий уровень вероятности отсутствия феноме-на ЧДБ лишь у носителей маркера Сw3.

Нетрудно заметить, что абсолютные значения показателей относительного риска значительно выше при использовании сочетаний двух иммуногенетических маркеров в качестве единого прогностического признака, хотя частота их распространения в анализируемых выборках не высокая. Это свидетельствует о том, что, несмотря на редкую частоту встречаемости, сочетание HLA антигенов А25, А32, Cw5 и DR3 обладают высокой прогностической значимостью и могут быть использованы в дифференциально диагностических целях на самых ранних этапах постановки диагноза и выработки лечебной тактики.

Сопоставление иммуногенетических признаков, характерных для частой длительной заболеваемости и миопии у тундровых ненцев, выявило, во-первых, наличие общих HLA-антигенов для этих групп; во-вторых, кореляционные связи данных иммуногенетических признаков с функциональным состоянием иммунной системы. Так наличие HLA-А26 коррелировало с уровнем NK-клеток (КК=-0,699), HLA-В15 с уровнем Т-лимфоцитов (КК=-0,82), HLA-B62 с уровнем крупномелекулярных ЦИК (КК=0,499), HLA-B7 c тяжестью течения ОРЗ, а HLA-В13 с частотой ОРЗ.

Таким образом, полученные данные показывают: во-первых, миопия ассоциирована с определенными маркерами тканевых антиге-нов и их сочетанием; во-вторых, определенные формы миопии необходимо рассматривать в контексте с функциональным состояни-ем иммунной системы; в-третьих, имеются иммуногенетические признаки ассоциативных взаимоотнощений миопии и специфических иммунологических изменений у часто и длительно болеющих ненцев.

Полученные результаты позволили сформулировать предположение о том, что позитивное терапевтическое влияние на один из компонентов патологического тандема, связанного общностью иммунологических и HLA признаков, может позитивно сказаться как на течении частой заболеваемости, так и миопии. О возможности применения иммунокоррегирующего лечения при миопии указывает и Стукалов С.Е. с соавт. (1995).

При проведении лечебных мероприятий группа часто и длительно болеющих миопов была разделена на две подгруппы. Первая получала традиционную схему терапии (схема 1), вторая - наряду с традиционной терапией иммуноактивную терапию (схему 2). Иммуноактивная терапия включала тактивин в суммарной дозе 28 мл на курс, нуклеинат натрия в суммарной дозе 12 граммов и пищевую добавку комплекса аминокислот производства фирмы «Universal» США «Amino-Tech». Обследование проводилось дважды: первый раз – до назначения лечебных мероприятий, второй – через год после назначенного лечения.

После лечения с использованием иммунотропных препаратов клиническая эффективность в 2,5-3 раза была выше, чем после лечения по базовому способу, что проявилось в стабилизации миопии в 85,7 % случаев. При этом рост остроты зрения без коррекции в 2,3-4 раза был выше, увеличение аккомодативной способности в 1,7-2,8 раза. При этом отмечалось снижение частоты развития, тяжести и длительности инфекционно-воспалительных заболеваний в 2-4 раза.

Достоверность различия до и после лечения (* - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001).

Клинические различия ассоциировались и с особенностями динамики лабораторных показателей. Если лабораторные отличия у часто и длительно болеющих миопов, получавших схему 1, характе-ризовались достоверным ростом NK-клеток (CD-16) и клеток, экспрессирующих рецепторы к трансферрину (CD-71) на фоне сниже-ния В-лимфоцитов (CD-22), то лабораторные показатели у лиц с миопической рефракцией, получавшие схему 2, характеризовались более значительной динамикой.

У них наблюдалось достоверный рост активированных лимфоцитов (CD-20), хелперно-индукторной субпо-пуляции лимфоцитов (CD-4), NK-клеток (CD-16) и снижение маркеров активации иммунокомпетентных клеток (CD-25, CD-34), апоптоза (CD-95), IgM.

Таким образом, результаты проведенного исследования продемонстрировали возможности практической реализации иммунологических и иммуногенетических исследований, не только как диагностического и прогностического инструмента, но и как методологию, открывающую дополнительные возможности в усилении лечебного эффекта комбинированных взаимоотягощающих патологических процессов.

А именно, воздействуя на патологию с выраженным иммунопатологическим компонентом возможно влияние на другой компонент тандема, сцепленный с первым общими иммуногенетическими маркерами. Это позволяет существенно усилить эффективность традиционных методов лечения каждого патологического компонента в отдельности.

Ввыводы
1. В группе лиц часто и длительно болеющих тундровых ненцев в 1,8 раз чаще встречается миопия, а также достоверно снижена способность зрительного анализатора к всестороннему восприятию предметного мира (острота зрения) и цветоощущения по сравнению с практически здоровыми лицами.

2. Процесс усиления рефрактогенеза в обследованной группе тундро-вых ненцев, наряду со слабостью аккомодации, ассоциируется с повышением маркеров активации иммунной системы (CD25+, HLA-DR+, CD71+), характерные для феномена ЧДБ.

3. Выявлены ассоциативные антигены и фенотипы HLA-системы, связанные с риском развития миопии у тундровых ненцев (В15, В40, В51, В62, В15-В15, Cw0-Cw3, DR0-DR5), а также протективный HLA-антиген В7 и HLA-фенотип Cw0-Cw4.

4. Выявлены иммуногенетические признаки (HLA- А24, -А25, -В62 и В41), характерные как для миопии, так и для часто и длительно болеющих тундровых ненцев.

5. Клинические результаты терапии ЧДБ-миопов с включением в традиционную схему лечения прогрессирующей миопии иммунотропных, нуклеиновых и аминокислотных препаратов показал более выраженный положительный эффект в отличие от лечения данной категории миопов по традиционной схеме.

6. Миопия и феномен частой заболеваемости являются патологическим тандемом, взаимосвязаные общностью иммунологических и HLA признаков, при котором воздействуя на патологию с выраженным иммунопатологическим компонентом возможно влияние на другой компонент тандема.

Практические рекомендации
1. Учитывая выявленные пики миопинизации у тундровых ненцев в возрастные промежутки 21 – 30 лет и 41 – 50 лет, при формировании диспансерных групп лиц, указанных возрастов, необходимо относить в диспансерную группу повышенного риска.

2. Учитывая выявленную общую группу иммунологических критериев феномена ЧДБ и усиления рефрактогенеза, в перечень желательных диагностических мероприятий необходимо включать компоненты лабораторного иммунологического обследования, маркирующие активационные процессы лимфоцитарного звена иммунитета (CD-25, -71, -DR), а также клетки, несущие кластеры CD4, CD8, CD34, CD38.

3. Принимая во внимание выявленные общие для миопии и ЧДБ-лиц HLA-антигены А24, А25, В41 и В62 при проведении организационно-методических мероприятий по профилактике и лечения миопии необходимо включать в поле диагностических и терапевтических мероприятий членов семей пациентов. Это позволит прогнозировать не только развитие рефрактогенеза, но течение и возможные осложнения при миопии.

4. Разработана диагностическая и терапевтическая тактика ведения группы часто и длительно болеющих лиц с миопической рефракцией. Рекомендуется для приостановления, замедления прогрессирования и предупреждения возможных осложнений миопии проведение комплексной терапии, включающей кроме традиционных лечебных мероприятий иммунотропные препараты.