Межуровневая коррекция цитокиновой регуляции гнойно – воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин при помощи информационно – волновой терапии

Роль инфекционного, чаще микробного фактора в генезе воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин не всегда может быть представлена только в форме простых причинно – следственных структурно – функциональных отношений на фоне постагрессивной метаболической реакции. Его значение может даже меняться по ходу развития осложнения.

До сих пор существенное место среди осложнений, детерменированных инфекционным фактором, по-прежнему занимают гнойно – воспалительные осложнения. Однако большинство исследователей считают, что снизить частоту воспалительных заболеваний малого таза у женщин не удастся, так как проблема ее контроля определяется не только организационными, гигиеническими и бактериологическими условиями терапии, но и индивидуальными биологическими особенностями, присущими организму каждой пациентки.

С этой точки зрения необходимо рассматривать комплексное воздействие проводимой терапии на биологический макроорганизм на всех уровнях. Биологическая целостность организма (БЦО) рассматривается как процесс реализации биологического потенциала организма в его гомеокинетическом воздействии с энергодинамическим потенциалом. К слабым звеньям БЦО относятся ацидотическая альтерация, неустойчивость гомеостаза, недостаточность площади диффузии поверхности транскапилярного обмена, перепрограмируемость эндотелия и нарушение иммунного контроля.

Именно слабые звенья первыми реагируют на любой стрессор, и поэтому ответственны за любую дезадаптацию, являющуюся результатом отрицательного морфоструктурного баланса. Возникшие повреждения устраняются системой восстановления БЦО в ходе ликвидации морфоструктурного дефицита. Этот процесс был назван Г.Селье общим адаптационным синдромом (ОАС).

С учетом выше сказанного, особый интерес вызывает выявление звеньев иммунной системы, адекватно отражающих процесс адаптации, а также разработка методов терапии, позволяющих коррегировать развитие общего адаптационного синдрома на всех уровнях БЦО. На наш взгляд, методом терапии, отвечающим вышевысказанным требованиям, отвечает Информационно – Волновая Терапия (ИВТ).

ИВТ – новое направление в медицине, которое основывается на принципе информационно – волнового дистанционного обмена между живой материей разных уровней организации (от клетки до макроорганизма) и окружающей средой. ИВТ предназначена для безконтактной коррекции нарушений физиологического состояния человека (гомеостаза) при различных заболеваниях путем воздействия электромагнитного излучения на выделенные точки, зоны или области на поверхности тела. В ИВТ используются специальным образом собранные электромагнитные волны в широком диапазоне биологически важных частот, в том числе и в высокочастотном диапазоне.

В технологии ИВТ  проведен поиск такого взаимодействия между параметрами излучения и функциональным состоянием человека, который является не только безопасным для здорового или больного человека, но и может быть способом для профилактики и лечения многих заболеваний. Важной особенностью данной технологии при создании “меню” искусственных сигналов является соответствие тонких соотношений между амплитудами частот и фазами разных составляющих, которые действуют не только на молекулярном и клеточном уровнях, а также и на системы макроорганизма, включая нервную, иммунную, систему кровообращения и биоритмическую.

Благодаря этому, ИВТ – на сегодняшний день единственная медицинская технология взаимодействия с целостным организмом, которая направлена на улучшение самоорганизации, оптимизацию функций, и что особенно важно, на стимуляцию общего адаптогенного синдрома.

В генезе развития воспалительной реакции наибольшее значение принадлежит макрофагальной системе и в частности ее производным – медиаторам воспаления: продуктам превращения арахидоновой кислоты (лейкотриенам, простогландинам) и цитокинам. Макрофаги и моноциты – филогенетически наиболее древние клетки иммунной системы. Функции макрофагов разнообразны и не исчерпываются потребностями иммунной защиты организма.

Цитокины играют важную роль в межклеточном взаимодействии лимфоцитов с клетками иммунной системы и прочими системами организма. Несмотря на то, что биологическая активность цитокинов разнообразна, их, разделяют на 3 группы:

1) эффекторы и регуляторы воспалительных процессов;

2) регуляторы антигеннеспецифического имунного ответа;

3) регуляторы гемопоэза иммунокомпетентных клеток.

Если роль цитокинов в реализации воспалительной реакции изучается уже давно, то важность цитокинов 2-й группы определяется их возможностью поддерживать пролиферацию и дифференцировку активных иммунокомпетентных клеток, основными источниками которых являются субпопуляции Т-хелперов: интерлейкин (IL) 2 – регулирует субпопуляции Т-клеток, активирует натуральные киллеры (NК-клетки), усиливает способность макрофагов к перикисному окислению, стимулирует нароботку IgM и G, то есть поддерживает иммунный ответ на разные антигены; IL6 – усиливает пролиферацию и дифференцировку В-клеток.

Цитокины 3-й группы имеют способность влиять на процессы пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток разной степени зрелости: IL2 – вилочковая железа; IL6 – усиливает и поддерживает долгую по времени стимуляцию.

Среди медиаторов воспаления в организации воспалительного ответа ведущее значение придают именно цитокинам и, в частности, фактору некроза опухолей (ФНО или TNF) и провоспалительным интерлейкинам – IL 2 и IL 6. При оценке выраженности воспалительной реакции оправдано использование критериев, которые будут характеризовать активность «медиаторного пожара» по уровню цитокиновой активности с определением содержания в крови основных провоспалительных цитокинов (ФНО, IL 2, IL 6 и т.д).

Накопленный опыт исследования этих маркеров свидетельствует о том, что наиболее информативным для определения ответа организма на микробную нагрузку оказался плазменный уровень IL 6. Поэтому этот критерий в последнее время становится стандартным для определения динамики микробной агрессии. С другой стороны, IL 2 - ключевой компонент системы пептидных регуляторов межклеточных взаимодействий различных физиологических систем организма: иммунной, эндокринной, нервной.

Данный цитокин сочетает в себе свойства одного из главных ростовых и мобилизационных факторов адаптивной составляющей иммунитета с широкой гаммой регуляторных эффектов и возможностью усиления цитотоксического потенциала иммунокомпетентных клеток. Основное иммунотропное действие IL 2 проявляется при формировании адекватной иммунореактивности в условиях специфической активации антигенами инфекционных этиопатогенов.

При включении IL 2 в комплексное лечение гнойно-септических и инфекционных больных предотвращается гибель мононуклеаров и нейтрофилов механизмом апоптоза, активизируются процессы переработки и представления антигенов, усиливается цитотоксичность специфических и натуральных киллеров, а также активированных моноцитов, увеличивается способность различных клеток к синтезу цитокинов. Плазматические клетки активнее секретируют иммуноглобулины большинства изотипов, восстанавливается баланс цитокиновой регуляции, и ликвидируются субпопуляционные дисбалансы T- лимфоцитов.

Уменьшается иммунодепрессия различной природы: как связанная с нарушенным балансом про- и противовоспалительных цитокинов, так и обусловленная анергией специфических лимфоцитов. Недостаточность IL 2, как основного ростового фактора, приводит к недостаточной стимуляции выработки у В – лимфоцитов Ig M и G, деффекту активизации NK – клеток (так как они имеют на мембране рецепторы в основном к IL 2), снижению активности макрофагальной системы и прогрессированию иммунодеффицита.

Таким образом видно, что одним и тем же цитокинам принадлежит огромная роль не только в формировании воспаления, а и в регуляции иммунного ответа и пролиферации клеток иммунной системы. Поэтому мы считаем, что в реализации общего адаптационного синдрома макрофагальной системе, и цитокинам в частности, принадлежит, возможно, решающая роль. Следовательно, корректно воздействовать на такую филогенетически старую систему, максимально ей не навредив, будет задачей первоочередной важности. В связи с этим, мы исследовали воздействие комплекса терапии гнойно – воспалительных заболеваний малого таза с применением ИВТ на макрофагальную систему, и в частности, на регуляцию цитокинового выброса.

Материалы и методы

Нами было обследовано 95 женщин в возрасте от 18 до 49 лет, которые находились на лечении в Донецком региональном центре охраны материнства и детства по поводу гнойно - воспалительных заболеваний малого таза. Пациентки были разделены на 3 группы. 1 группа – 35 женщин которые получали традиционную терапию, 2 группа – 40 женщин получала разработанный комплекс терапии воспалительных заболеваний малого таза с применением ИВТ и 3 группа – контрольная - 20 женщин фертильного возраста, проживающих в неблагоприятной экологической зоне - Донбассе. Обследование проводилось при поступлении женщин в стационар, то есть до лечения и по окончании курса предложенной терапии.

Традиционная терапия включала в себя антибактериальную терапию, дезинтоксикационную терапию, коррекцию гемостазиологических и биохимических показателей, при необходимости – хирургическое вмешательство. Нами разработаны основные принципы комплексной терапии при любой форме гнойного воспаления малого таза с использованием ИВТ. Использовались аппараты для ИВТ “ИВТ – Порог” и “ИВТ – Колбун”, при помощи которых организму предлагался специальным способом организований набор электромагнитных волн (ЕМВ) в широком діапазоне частот, которые адекватны собственным ЕМВ клеток, органов и систем организма.

Состояние клеточного иммунитета оценивали определением популяционного и субпопуляционного состава Т-клеток (CD 2, CD 4, CD 8) и NK- клеток (CD 16) с помощью соответствующей тест-системы МКА (моноклональные антитела). Для определения фенотипа лимфоцитов с помощью МКА нами использован метод люминисцентного микроскопирования лимфоцитов и цитокинов после их специфического связывания с соответствующими МКА производства Московского научно-производственного центра «Медбиоспектр» и окрашивания антиглобулиновыми антителами, мечеными флюорохромом.

Состояние моноцитарно-макрофагальной системы оценивали по выявлению продуктов их деятельности - цитокинов: интерлейкинов 1, 4, 6, 8 и фактора некротизации опухоли ФНО a производства ООО «Протеиновый контур» С-Петербург, при помощи твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента. Исследование проводили согласно стандартного протокола анализа, прилагаемого к набору реагентов.

О состоянии фагоцитоза судили по фагоцитарной активности нейтрофилов (фагоцитарный показатель или процент фагоцитоза ) - процент фагоцитирующих клеток , по интенсивности фагоцитоза (фагоцитарный индекс или фагоцитарное число) - среднее число микробов, поглощенных одним нейтрофильным гранулоцитом, и по переваривающей способности нейтрофилов (показатель завершенного фагоцитоза) - отношение числа погибших микробных клеток к живым в мазке названные показатели определяли методом Коста Е.А., Стенко М.И. с использованием Stafilococcus aureus, штам 209.

Бактерицидную биохимически обусловленную перекисную активность нейтрофилов исследовали в тесте востановления нитросинего тетразолия свободным внутриклеточным кислородом (НСТ-тест) по методу Нагоева В.С., Шубича М.Г.

Счетная и статистическая обработка результатов, полученных в ходе исследований, а также их графическая интерпретация выполнена с помощью стандартного пакета прикладных лицензионных программ «Offise Professional 97» фирмы «Microsoft Corporation». Вычисляли значения средней арифметической (М), ошибки определения средней арифметической (m), уровень значимости различий (р) сравниваемых групповых средних значений, используя t-критерий Стьюдента и критерий Фишера.

Результаты и их обсуждение

В работах, опубликованных нами ранее по предлагаемой проблеме мы подробно изучали иммунодефицитные состояния у женщин с гнойно – септическими заболеваниями малого таза. В данной работе внимание акцентировано на регулирующей (для адаптационной реакции иммунной системы) роли макрофагальной системы, посредством ее производных – цитокинов, как ведущих показателей тяжести течения и эффективности проводимой терапии.

Анализируя иммунограмму пациенток с гнойно – воспалительными заболеваниями малого таза до лечения следует отметить резкое нарушение функции макрофагальной системы. Также налицо снижение барьерной функции, как следствие снижения лизоцима и повышенных показателях НСТ – теста. Данные нарушения констатируют заинтересованность кокковой флоры в патологическом процессе, вследствии нарушений местного иммунитета.

Провоспалительные цитокины резко повышены: в 5 раз TNF, в 4 раза IL 6 и все это протекает на фоне резко сниженных показателей IL 2, который является координатором взаимодействия Т – системы. Поэтому, как следствие, мы имеем резкое снижение показателей Т – системы при повышенном содержании Т – киллеров. Характерно, что процесс протекает как выраженное аутоиммунно – иммуннокомплексное заболевание, что характеризуется повышенным уровнем ЦИК.

Таким образом, у пациенток до лечения имеет место быть нарушение адаптационных способностей организма на (предполагаемом нами) уровне иммунной системы. И мы хотим выявить насколько качественно восстанавливается причинно – следственная связь в макроорганизме на фоне применения традиционного комплекса терапии и на фоне разработанного нами комплекса с применением ИВТ.

У пациенток, получавших традиционное лечение отмечается некоторое улучшение состояния фагоцитарной системы. Снижается уровень TNF и IL 6. Однако уровень IL 2 увеличивается незначительно. Но в результате проведенного комплекса дезинтоксикационной терапии улучшаются показатели работы Т-системы. Количество ЦИК снижается незначительно.

Таким образом, можно констатировать, что у пациенток, получавших традиционную терапию, хотя клинически и по некоторым показателям, происходит улучшение состояния, но разобщенность взаимодействия иммунной системы остается довольно высокой (уровень IL 2 не восстанавливается). Применение разработанного нами комплекса терапии гнойно – воспалительных заболеваний малого таза у женщин с использованием ИВТ, позволяет нам утверждать, что присутствующий бактериальный фактор почти полностью ликвидирован: показатели НСТ – теста нормализовались, значения фагоцитоза приблизились к показателям группы контроля (контроль – 55,2; исследуемая группа – 56, 3).

Снижается интенсивность «медиаторного пожара» – цитокины TNF и IL 6 имеют тенденцию к прогрессивному снижению. Значительно прогрессивнее, чем при традиционном лечении, улучшается работа Т-системы. При этом, некоторое повышение содержания основных субпопуляций Т-лимфоцитов расценивалось нами как положительный момент, так как любое выздоровление должено проходить через обострение – то есть через гиперреакцию. Самым благоприятным с прогностической точки зрения, было повышения уровня содержания IL 2, что характеризовало восстановление адекватной работы иммунной системы в составе БЦО, а превышение показателей группы контроля характеризовало адекватный ответ иммунной системы на воспалительную реакцию.

Так как методика ИВТ предполагает активацию механизмов адаптации, то мы получили ожидаемый результат в виде активизации собственных защитных сил организма женщины и восстановление механизмов межуровневой регуляции. Таким образом, при гнойно – септических заболеваниях малого таза у женщин ведущим компонентом патологического процесса является дисфункция иммунной системы, с резким нарушением работы макрофагальной системы. Развивается «медиаторный пожар» на фоне ведущего аутоаллергического иммунокомплексного процесса.

Применение в комплексе лечения методики ИВТ стимулирует свойства организма к самоадаптации, что позволяет в краткие сроки восстанавливать нарушенную работу и взаимодействие системы иммунитета для адекватной борьбы с патологическим процессом.