HLA – антигены у лиц кыргызской популяции с различными формами ХПН

Анализ многочисленных клинических наблюдений по применению различных видов лечения терминальных форм ХПН дает возможность подтвердить обоснованность учета форм клинического течения болезни при отборе больных для трансплантации почки. Безусловно, при решении вопроса о трансплантации нужно правильно оценить степень ХПН.

Малоутешительные результаты первых операций вынудили отказаться от проведения вмешательств у больных, резервные силы которых исчерпаны, а во внутренних органах выявлены глубокие дистрофические изменения. При выраженных полисерозитах операция пересадки почки также противопоказана ввиду крайней тяжести состояния этих больных и возможности нагноения выпота в послеоперационном периоде.

Трансплантация органов и тканей человека является одной из вершин современной медицины и отражает состояние медицинской науки и практики государства. Пересадка почек, сердца, других органов и тканей человека давно перестали быть сенсацией и широко внедрены в развитых странах. Достигнут, всеобщий консенсус обоснованности пересадки жизненно важных органов и тканей человека. Трансплантация является «зоной роста» в Кыргызстане.

Для успешного развития и функционирования трансплантационной службы в республике предстоит решить ряд проблем, среди которых важным является подбор наиболее совместимого в иммунологическом плане донора и реципиента, в целях профилактики отторжения пересаженных органов.
Однозначно, всем больным необходимо проведение предоперационного типирования по системе АВО и HLA крови.

К сожалению, до сих пор остаётся неизученным национальный пул потенциальных доноров и реципиентов на основе определения национальных особенностей HLA – фенотипов в Кыргызской Республике (кыргызов, русских, казахов, узбеков, и т.д.). Предстоит заложить методические основы для полноценного тканевого типирования потенциальных доноров и потенциальных реципиентов.

Наши исследования были направлены на изучение характера распределения HLA – антигенов, при хронической почечной недостаточности. Для сопоставления использованы данные о нормальном популяционном распределении HLA – антигенов у лиц кыргызской национальности (n=110), полученных лабораторией иммунологии КНИИА и П. Антигенную принадлежность выявляли в микролимфоцитотоксическом тесте, используя специальное микрообрудование и типирующие сыворотки к полиморфным HLA – детерминантам банка гистотипирующих стандартов при Санкт-Петербургском НИИ гематологии и переливания крови Министерства Здравоохранения Российской Федерации и панель гистотипирующих реагентов для иммунологического типирования института геронтологии МЗ РФ г. Москвы. Полученные результаты были обработаны на компьютере, по специальной программе «Результаты неравновесного сцепления и точный метод Фишера».

На основании данных HLA – типирования было установлено, что у обследованных больных ХПН с разной частотой выявлялись все антигены, представленные в гистотипирующих панелях.

А антиген А2, А10 у больных ХПН в популяции кыргызов встречается чаще, чем у здоровых лиц, соответственно 56,45% 16,94% и 53,6% 13,6%, тем самым эти антигены увеличивают риск заболевания у его носителей. Причем, для этих антигенов степень относительного риска RR соответственно 3,17 и 4,75. Этот показатель означает во сколько раз чаще или реже развивается болезнь у носителей соответствующего антигена, по сравнению с теми, у кого он отсутствует. Показатель относительного риска считается значимым при величине свыше двух единиц. Такие антигены, как А1 (22,58%) против (24,5%) в контроле; А9 (44,35%) против (49,1) в контроле наоборот, встречаются реже у больных с ХПН.

В локусе В у кыргызов больных с ХПН, HLA – антигены выявлялись также с различной частотой. Частота антигена HLA – B7 у больных составила 18,6%, а у здоровых лиц 16,4%. Антиген HLA – B15 встречался у 9,7% больных и только у 7,6% здоровых лиц. Антиген HLA – B17 встречался у 11,3% больных и у 9,1% здоровых. Антиген HLA – BBL определялся у 23,4% больных с ХПН, а у здоровых лиц он составил 20,9%. Для выше указанных антигенов локуса В величина относительного риска равна 2,8; 5,1; 4,0; 4,0). Реже чем в контрольной группе у больных встречались HLA – антигены В5; В21, которые возможно имеют протективное значение. Показатель относительного риска для этих антигенов находится в пределах от 0,3 до 0,5.

В локусе HLA – С у больных ХПН наибольший процент антигенов относится к недифференцированным антигенам Blank. Несколько чаще у больных ХПН отмечался антиген HLA – Сw1 5,7% по сравнению со здоровыми лицами 4,5%. Для этого антигена RR составила 3,5.

Таким образом, у больных с ХПН из антигенов локуса А преобладают антигены А2 и А10; из локуса В антигены В7, В15, В17, BBL; из локуса С антиген Cw1 и CwBL, а протективными антигенами вероятно являются в локусе А антиген – А1 и А9; в локусе В антигены В5 и В12.

Известно, что гены HLA разных локусов, сцепленные на одной хромосоме, наследуются на одном «блоке» в виде гаплотипа. Такая тенденция к совместному наследованию аллелей разных локусов получила название неравновесного сцепления или гаметной ассоциации. Поэтому для большей достоверности генетической характеристики исследуемых популяций больных были рассчитаны частота гаплотипов и значения гаметной ассоциации.

При расчете частоты гаплотипов в локусе А и В установлено, что у больных ХПН с наибольшей частотой встречались следующие гаплотипы А2 BBL (20,79%); ABLBBL (14,15%); A2B7 (11,13%); A3B7 (7,42%); A3BBL (7,42%); A10B12 (7,42%).

Эти гаплотипы имели соответственно следующую гаметную ассоциацию и степень относительного риска (0,0506 – 2,4); (0,0562 – 2,67); (0,0068 – 1,14); (0,0595 – 13,57); (0,0525 – 6,82); (0,0561 – 9,44). Достаточно часто отмечался гаплотип А2В7 (11,13%); А2В12 (7,42%); А2В15 (6,99%); А2В17 (6,99%), однако у этих гаплотипов был очень низкий относительный риск развития – RR и соответственно был равен (1,14; 1,84; 0,75; 0,75), т.е меньше двух единиц.

Гаплотип А2BBL имел силу неравновесного сцепления – 0,0506, высокую частоту встречаемости гаплотипа 20,79% и RR – 2,4 поэтому можно предположить о том, что носители данного гаплотипа могут быть предрасположены к развитию ХПН, а сам гаплотип считать маркером данного заболевания в кыргызской популяции.

Следует остановиться на анализе таких гаплотипов, как А9В35; А1В15 и А1В7. Для этих гаплотипов степень относительного риска составила соответственно 25,0; 9,0; 6,33 (Р<0,05). Сила гаметной ассоциации также была достаточно высокой, соответственно (0,0337; 0,0364 и 0,0364) при этом частота встречаемости гаплотипа была невелика 3,64%.

В этой же популяции больных с ХПН отмечены и крайне редко встречающиеся гаплотипы А2В35; А10В17; А10BBL; ABLB7. Для данных гаплотипов величина гаметной ассоциации была отрицательной. Как известно отрицательная гаметная ассоциация свидетельствует об отсутствии гаплотипа в популяции или его нехарактерности для данной популяции.

Таким образом, гаплотип А2BBL можно отнести к иммуногенетическим маркерам предрасположенности к ХПН в кыргызской популяции. Маркерами резистентности к ХПН можно считать гаплотипы А2В35; А10В17 и АBLB7.

Список условных сокращений:

• ХПН – хроническая почечная недостаточность
• HLA - Human Leucocyte Antigen – антигены лейкоцитов человека
• КНИИА и П – Кыргызский Научно-Исследовательский Институт Акушерства и Педиатрии
• НИИ – Научно-Исследовательский Институт
• МЗ РФ – Министерство Здравоохранения Российской Федерации